专家博文

如何防治糖尿病肾病
2015-04-13

    随着我国社会经济的发展,人民生活水平的提高,生活方式的改变,我国糖尿病的发病率正迅速增长。糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,其患病率也随着糖尿病患病率的增加而逐年迅速升高。

    然而,什么是糖尿病肾病?糖尿病肾病,目前更倾向称为糖尿病肾脏疾病,是指糖尿病引起的慢性肾病,肾小球滤过率(GFR)低于60 ml∙min-1∙1.73m2或者尿白蛋白/肌酐比值(ACR)高于30mg/g持续超过3个月。糖尿病肾病患者可出现蛋白尿、水肿、高血压、肾功能减退。

    糖尿病肾病是一个慢性发展的过程,可分为5期。Ⅰ期:急性肾小球高滤过期,肾小球入球小动脉扩张,肾小球内压增加,GFR 升高,伴或不伴肾体积增大;Ⅱ期:正常白蛋白尿期,尿白蛋白排泄率(UAE) 正常(<20μg/min 或 <30mg/24h)(如休息时),或呈间歇性微量白蛋白尿(UAE在20~200μg/min,或30~300 mg /24h)(如运动后、应激状态),病理检查可发现肾小球基底膜轻度增厚;Ⅲ期:早期糖尿病肾病期(UAE 20-200μg/min 或 30-300 mg/24h),以持续性微量白蛋白尿为标志,病理检查肾小球基底膜增厚及系膜进一步增宽;Ⅳ期:临床(显性)糖尿病肾病期,进展性显性白蛋白尿,部分可进展为肾病综合征,病理检查肾小球病变更重;Ⅴ期:肾衰竭期。从肾小球高滤过期发展至微量白蛋白尿期,最后至肾衰竭期,在这一发展过程中只要能及早发现肾损伤,并合理保护肾脏,就可延缓糖尿病肾脏的进程。因此,早期诊断,早期发现,合理治疗糖尿病肾病至关重要。

    目前糖尿病肾病的防治分为如下三个阶段:

    第一阶段为糖尿病肾病的预防。要重视糖尿病肾病的预防。对重点人群(如直系亲属患有糖尿病)进行糖尿病筛查,如果发现糖耐量异常(服糖后2小时血糖7.8-11.0 mmol/L)或空腹血糖受损(空腹血糖6.1-6.9 mmol/L),要改变生活方式(如进行有规律的合适运动、改变饮食方式等)、积极控制高血糖等,预防糖尿病和糖尿病肾病的发生。

    第二阶段为糖尿病肾病早期治疗。糖尿病患者出现微量白蛋白尿,需进行糖尿病肾病治疗,减少或延缓大量蛋白尿的发生。

    第三阶段为预防或延缓肾功能不全的发生或进展,治疗并发症,出现肾功能不全者考虑肾脏替代治疗(腹膜透析、血液透析或者肾脏移植)。。

    目前糖尿病肾病的治疗应该强调综合、多靶点治疗。主要以控制血糖、控制血压和减少尿蛋白为主,还包括改善生活方式、调脂治疗、治疗肾功能不全的并发症及肾脏替代治疗等。

    (1)改善生活方式。健康的生活方式主要包括严格限制主食量、避免甜食、低脂饮食、适当运动、戒酒、戒烟、控制体重等。最近研究证明控制多种危险因素(降糖、降压、降脂并改善生活方式后)糖尿病肾病发展至肾功能衰竭的比例明显下降,生存率明显增加。应要强调饮食结构合理,包括对碳水化合物、蛋白质、脂肪、钠、钾、磷等营养素的管理。每日摄入的总热量应使患者维持接近理想体重,肥胖者可适当减少热量,消瘦者可适当增加热量。主要依靠大米、面粉等糖类食物提供能量。糖尿病肾病患者应避免高蛋白饮食,要以优质蛋白质(家禽、鱼、鸡蛋、牛奶等)为主,避免植物蛋白(豆类、花生等),严格控制蛋白质每日摄入量。还应限制钠盐的摄入,低盐饮食。此外,糖尿病肾病患者还需注意低磷、高纤维素饮食。糖尿病肾病患者应该进行长期有规律的运动。戒烟、戒酒及控制体重对于防治糖尿病肾病也十分重要。

    (2)控制血糖。严格控制血糖可减少糖尿病肾病的发生或延缓其病程进展。糖尿病肾病患者的血糖控制应遵循个体化原则。2012年,美国肾脏病基金会指定的KDOQI(Kidney Disease Outcomes Quality Initiative)指南建议糖尿病肾病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)不超过 7%。对中老年患者,HbA1c 控制目标可适当放宽至不超过 7%-9%。2014年美国糖尿病学会指南提出HbA1c ≤ 7%可减少糖尿病微血管并发症。可根据具体情况选择双胍类、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ(DPP--4)抑制剂、胰高血糖素样肽 1(GLP-1)类似物及胰岛素等药物控制血糖。

    (3)控制血压。血压升高是加速糖尿病肾病进展的重要因素,也是决定患者心血管病预后的主要风险因素。2012年KDIGO指南、2014年美国糖尿病学会(American Diabetes Association,ADA)指南和2014年中国2型糖尿病预防专家共识均建议糖尿病肾病患者的血压应该控制低于140/90 mmHg。可选用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素II受体阻断剂(ARB)类降压药降压。ACEI类药物常用的有依那普利、福辛普利或培哚普利等。ARB类药物常用的有氯沙坦、厄贝沙坦等。ACEI或ARB不仅可控制血压,还能减少蛋白尿、延缓肾脏功能进展,是治疗糖尿病肾病高血压的首选降压药物。如果ACEI 或 ARB 降压效果不理想时,可联合使用钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂及β受体阻滞剂等药物控制血压。糖尿病肾病高血压治疗通常需要多种降压药物联合应用,需在医生指导下治疗和合理用药。

    (4)调脂治疗。积极纠正糖尿病肾病患者体内脂代谢紊乱,对防治糖尿病肾病具有重要意义。可根据具体情况选用他汀类和(或)贝特类药物。

    (5)肾脏替代治疗。GFR 低于 15 ml•min-1•1.73 m-2 的糖尿病肾病患者在条件允许的情况下可选择肾脏替代治疗,包括血液透析、腹膜透析和肾脏移植。

    (6)其他治疗药物应用、研制及展望。①微循环扩张剂,② 中药和中西医结合治疗糖尿病肾病,③开发针对糖尿病肾病发病机制的药物等。